研究发现组蛋白可能是治疗癌症的新靶点

时间：2021-07-05 21:09

组蛋白作为染色质的主要蛋白成分，作为缠绕DNA的卷轴，在基因控制中发挥着核心作用。组蛋白经过各种修饰，包括磷酸化、乙酰化、糖基化、甲基化、泛素化和瓜氨酸化，影响基因转录。组蛋白瓜氨酸化是肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)催化的转录后修饰，与人类癌症的发生有关。据出国看病服务机构携康国际了解，在这项研究中，作者强调蛋白瓜氨酸化在生理调节和肿瘤中的作用。此外，由于组蛋白瓜氨酸化涉及成中性粒细胞外陷阱(NETs)，NETs和肿瘤的关系被说明了。最后，我们讨论了蛋白瓜氨酸化和PAD抑制剂的临床应用。

　　核小体是染色质的基本单位，由中心蛋白质和包装的dna构成。四种核心组蛋白(H2A、H2B、H3、H4)大部分由α螺旋C-末端结构域组成，允许组蛋白-组蛋白相互作用形成包裹dna的八聚体柱状结构。其馀25%的核心组蛋白由结构上未定义但进化上保守的尾部结构域构成。尾结构域容易被重要翻译后修饰(PTM)的酶访问，进行表观遗传调节。连接物组蛋白(H1)的瓜氨酸化也被认为是染色质收缩的调节因子。与古典的组蛋白相比，组蛋白变体有助于影响核小体的稳定性，创造功能不同的染色质结构域。最近的一项研究发现了第一个果蝇H1组蛋白变异体，称为dBigH1，调节了合子基因组的激活。
　　DNA损伤后，H2A变异体H2A.X可在丝氨酸139处磷酸化，促进DNA损伤修复机制复工复产。H2A.B在鼠和人的进化中出现较晚，RNA的Pol、II有可能被H2A.B招募来拼接色斑，以促进高转录水平。特殊的哺乳动物H3变异体，被称为cenH3，取代了丝粒区域的H3，对于丝粒的繁殖和维很重要。除此之外，H3.3(H3变异体)的引导了开放的染色构象，通过破坏高序染色质的形成增加了转录。另外，组蛋白H2A变异体(H2AX)磷酸化参与dna损伤反应和dna双链断裂。鉴于组蛋白与dna的密切关系，组蛋白的修饰对dna模板过程影响相当大，如转录、复制、修复和重组。一些共价PTM可以改变组蛋白和DNA的电荷密度，影响染色质的结构和转录过程。但是，装饰也可以通过识别特定的结合蛋白来改变染色质的结构和功能。组蛋白的PTM与多种疾病有关，突出了组蛋白修饰的机制和功能的重要性。
　　出国看病服务机构携康国际了解到，表观遗传修饰补充了经典遗传学，而涉及PAD介导组蛋白瓜氨酸化的修饰在生理学和肿瘤中起着不可或缺的作用。在本文中，作者讨论了PAD家族的分类和特征，以及PAD介导的组蛋白瓜氨酸化对染色质结构和基因转录活性的生理调节。此外，根据WHO的分类，讨论了肿瘤中组蛋白的瓜氨酸化作用。在肿瘤方面，组蛋白瓜氨酸化介导的NETs有助于抗菌天然免疫和肿瘤的发展。最后讨论了组蛋白瓜氨酸化和PAD抑制剂的应用。因此，PAD介导的组蛋白瓜氨酸化可能是一种很有前途的肿瘤标志物和治疗靶点。
总的来说，组蛋白瓜氨酸化受到越来越多的关注，因为它在病理和生理条件下瓜氨酸化异常和组蛋白瓜氨酸化调节能以为多种疾病的治疗提供新的目标。

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