黑色素瘤或源于日光所诱发的DNA的化学转换

时间：2021-08-05 17:14

阳光相关关的黑色素瘤往往具有特殊的C-T突变特征，紫外线辐射会引导环丁烷基二聚体(yclobutanepyrimidinedimers、CPDs)作为DNA损伤的主要形式，但CPD是如何引起突变的，目前研究人员还不清楚。据日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际医疗了解，近日，来自Van Andel研究所等机构的科学家们通过研究发现，引起黑色素瘤的突变或许源于日光所诱发的DNA的化学转换，而这并不仅仅是此前研究人员认为的DNA复制错误所引起的。

本文研究结果颠覆了长期以来科学家们对疾病潜在机制的观点，同时强调了预防工作的重要性，并为后期调查其它癌症类型的起源提供了新的思路和希望。研究者Gerd Pfeifer说道，癌症是由DNA突变所引发，而这些突变会促进缺陷的细胞生存并入侵机体其它组织;然而在大多数情况下，这些突变的来源并不清楚，这就会使得疗法和预防性措施变得较为复杂。在黑色素瘤中，研究人员发现，来自日光的损伤或会通过创造“前突变”来刺激DNA，从而在DNA复制过程中产生完全的突变。
　　黑色素瘤是一种严重的皮肤癌，始于色素产生的皮肤细胞，与其他类型的皮肤癌相比不常见，但黑色素瘤扩散侵入其他组织的可能性较高，患者的生存率明显降低。此前大规模的测序研究结果显示，黑色素瘤具有所有癌症类型中最多的DNA突变，与其他皮肤癌相同，黑色素瘤也与阳光暴露有关，特别是与紫外线暴露有关，暴露在紫外线中，损伤身体皮肤细胞和细胞中的DNA。
　　大多数癌症被认为开始于DNA损伤直接引发突变，随后在正常细胞复制过程中这些突变会被复制到子代细胞中，然而，研究者Pfeifer及其同事发现了一种产生致病突变的不同机制，即引入了一种特殊的化学碱基，其通常并不存在于DNA中，而且易于使得DNA发生突变。DNA由四中碱基构成，即腺布丁(a)和胸腺组合(t)、细胞组合(c)和鸟布丁(g)，这些碱基对不同序列代码的所有生命命令。在黑色素肿瘤中，来自阳光的紫外线击中特定的碱对序列时(例如CC、TT、TC、CT)化学连接不稳定时，发生问题。由此引起的不稳定性会导致细胞组合的化学变化，并将其转化为尿组合，而尿组合是RNA分子中存在的碱基，不存在于DNA中。这种变化被称为前突变，在正常细胞的复制过程中引起突变，引起黑色素瘤的基础变化。这些突变可能不会立即引起疾病，相反可能会潜伏多年，随着时间的推移，一生暴露在阳光下的时间的增加而积累，诱发避免多种治疗手段的难治性癌症。研究人员Pfeifer表示，安全晒黑的做法非常重要，在本文的研究中，10-15分钟的紫外线暴露相当于一个人中午经历的，这个水平足以引起身体细胞发生前的突变，身体细胞内置的保障措施修复了DNA的损伤，但是这个过程偶尔会让什么东西逃走，在预防黑色素瘤方面，保护皮肤通常是最好的选择。
　　日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际医疗了解到，这些研究发现是研究者Pfeifer等人在实验室开发的一种名为“圆环损伤测序”(Circle Damage Sequencing)的技术，其能帮助科学家们在发生损伤的每个点打破DNA，随后将DNA“哄骗”成为圆圈，并利用名为PCR的技术来将其复制数千次。一旦有了足够的DNA，研究人员就能利用新一代的测序技术来识别哪些DNA碱基存在于断裂处;未来研究人员计划利用这种强大的技术来调查不同类型癌症中其它形式的DNA损伤。

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