科学家发现卵巢癌的致命弱点和新的生物标志物

时间：2021-08-06 16:44

在新研究中，来自美国德州大学西南医学中心的研究人员发现卵巢癌的致命弱点和新的生物标志物，这些生物标志物可能指出哪些患者是潜在新疗法的最佳候选人。相关研究结果于2021年7月26日在线发表在Cell期刊上，论文标题为RibosomeADP-bosontion，论文标题为Ribosomentains，proteostasincancers。　

论文作者德克萨斯州大学西南医学中心的W. Lee Kraus博士说，很多科学家通过询问癌细胞为什么扩大基因，增加蛋白质的水平，提高重要的细胞通道寻找癌症的依赖性。这些变化给癌症带来了选择性的优势，但同时也有可能成为致命的弱点。如果这些变化被阻止，就会杀死癌症，阻止成长。据出国看病服务机构携康国际医疗了解，Kraus博士和他的团队发现卵巢癌大量扩大制造NAD的酶:NMNAT-2。NAD是被称为PARP的酶家族的基础，PARP用来自NAD的ADP-核糖修饰蛋白质。在这项新研究中，Kraus团队发现，作为PARP家庭的成员，PARP-16使用NAD修饰核糖体，即细胞中的蛋白质合成机械。
　　该研究所面临的一个挑战是，附着在蛋白质上的单个ADP-核糖团很难检测出来。Kraus博士和他的团队通过开发天然蛋白结构领域融合的合成单(ADP-核糖)检测试剂克服了这一问题，该试剂可用于检测细胞和患者样品中的ADP-核糖化蛋白。在与德州大学西南医学中心Jayanthilea博士及其团队的协作下，Kraus博士及其团队使用该单(ADP-核糖)检测试剂筛选出人类卵巢癌患者样本，以确定具有较低或较高水平的单(ADP-核糖)样本。Kraus博士说:卵巢癌细胞中的核糖体被单(ADP-核糖)化时，这种修饰改变了将mRNA翻译成蛋白质的方法。卵巢癌扩大NMNAT-2，增加PARP-16核糖体(ADP-核糖基)化所需的NAD水平，通过允许微调翻译水平，防止有毒蛋白质聚集，具有选择优势。但是，这种选择性的优势也成为致命的弱点。他们依赖NMNAT-2，抑制或减少NMNAT-2抑制癌细胞的成长。
　　该研究确定了单(ADP-核糖)和NMNAT-2是卵巢癌的潜在生物标志物，临床医生可能确定哪个卵巢癌患者反应良好，哪个不会。如果开发单(ADP-核糖基)化的PARP-16抑制剂，卵巢癌患者可能会好转。Kraus博士表示，医学界在美国食品药品管理局(FDA)批准的PARP-1抑制剂方面取得了巨大成功，PARP-16抑制剂也很可能出现。他说：目前没有PARP-16抑制剂进入临床试验，但学术界和制药行业的实验室正在研发靶向PARP-16的特异性和强效抑制剂。这类药物可能是治疗卵巢癌的有效疗法。”
　　出国看病服务机构携康国际医疗了解到，Kraus博士的研究不仅仅是基础科学的巨大进步。它对临床研究人员和癌症护理从业人员都有很大的潜力，因为它显示了一种生物标志物和一种未来药物可能靶向的通路。他的实验室开发技术帮助发现，表明他们在发现的基础上如何取得新的突破。

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