SRCAP组蛋白基因突变使女性容易患子宫肌瘤

时间：2021-08-06 16:43

子宫肌瘤，又称子宫纤维瘤，是极为常见的肿瘤。据出国看病服务机构携康国际医疗了解，每4名女性中有1人在闭经前的某个阶段患有子宫肌瘤子宫壁良性肿瘤。子宫肌瘤可导致过度出血、疼痛和不孕，是全世界女性健康的一个主要负担，也是子宫切除术的最常见原因。他们的出现至少有MED12或FH的突变或HMGA23的基因组。

　　在一项新的芬兰肌瘤研究(Finland Myoma Study)中，来自芬兰赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的研究人在了解子宫肌瘤发生方面取得了突破性进展。他们发现人类基因组中控制基因表达的部分，在子宫肌瘤的产生中起着重要的作用。这些研究结果代表了子宫肌瘤研究的一个重大进展。如果不详细了解有关肿瘤发生机制，很难为影响数亿女性的疾病开发出有针对性的治疗方法。相关研究结果于2021年8月4日在网上发表在Nature期刊上，论文标题为H2A.ZDepositionion。
　　研究人员建立了全基因组数据集，对原始组织进行了DNA序列、RNA序列、ATAC序列、染色质免疫沉淀(ChIP)序列和HiC染色质免疫沉淀(HiChIP)序列，深刻理解了子宫肌瘤的原因。他们确定了代码SRCAP组蛋白加载复合物6名成员的基因发生体细胞突变，SRCAP成员YEATS4和ZNHIT1的种类突变使女性容易患子宫肌瘤。携带这些突变的肿瘤表明组蛋白变体H2A.Z的沉积存在缺陷。
　　在子宫肌瘤中，H2A.Z的占有率与染色质可访问性和基因表现正相关，与DNA甲基化负相关，但在带有SRCAP复合物突变的肿瘤中，这些相关性较弱。在这些肿瘤中，没有H2A.Z沉积的转录起始点出现开放的染色质，这与基因的提高有关。此外，YEATS4的缺陷与二价胚胎干细胞基因的异常提高有关。
　　该研究表明，H2A.Z沉积缺陷表观遗传不稳定，子宫肌瘤由染色质紊乱驱动的异常分化程序产生，该染色质紊乱由少数相互排斥的驱动突变。研究人员发现，在许多子宫肌瘤中，参与蛋白质H2A.Z运输的SRCAP基因发生了突变。他们接下来发现，这些同一基因的突变对该病的遗传易感性至关重要。他们还记录了这些突变在调控基因组中施加的许多变化，并最终显示出对基因表达水平的强烈影响。
　　这可能解释了为什么这种新的肿瘤发生机制经常影响子宫肌壁，而很少影响其他组织类型，因为子宫需要适应许多不断变化的外部线索，如控制月经周期和妊娠的线索。Aaltonen解释说，“因此，相比于其他器官，旨在改变表达水平的基因受到干扰可能更容易伤害子宫。一些过度表达的基因可能为开发新的肌瘤治疗方案提供线索。”

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