乳腺中E2A的高表达与转移性乳腺癌关联性

时间：2021-07-06 20:46

肿瘤干细胞(CSC)被认为与肿瘤的开始、治疗耐药和转移有关。全面了解癌茎的控制和维护机制对肿瘤学新治疗方法的发展至关重要。E2A碱性螺旋-环-螺旋转录因子与上皮-间充质转化(EMT)和肿瘤进展有关，但对肿瘤生物学功能贡献的理解仍有限。

　　出国看病服务机构携康国际了解到，在新的PyMT-E2A条件基因敲击鼠模型和衍生的原始肿瘤细胞系统中，结合体内和体外分析，作者在此报道了E2A在乳腺癌干燥、转移和治疗耐药性方面的重要作用。乳腺中E2A的靶向缺失损害了PyMT驱动的乳腺肿瘤的肿瘤开始能力和分化潜力，严重损害了转移能力。根据PyMT源细胞系的机制研究，E2A的作用是通过提高Snai1转录来介绍的。重要的是，E2A和SNAIL1的高表现出现在侵袭性的基础细胞样乳腺癌中，强调了E2A-Snail1轴与转移性乳腺癌的关联性。
　　E2A蛋白(E12/E47)是碱性螺旋-环-螺旋(BHLH)TF家族的成员，由E2A基因(也称TCF3)编码，通过差异剪切产生。严格控制转录程序，促进b细胞和t细胞谱系的承诺和分化，参与造血干细胞库的维持，是与b细胞和t细胞白血病相关的表现缺陷。与Snail1/Snail2相比，E47亚是一种有效的E-钙粘蛋白抑制物和EMT感应剂，促进了特定的EMT遗传程序和独特的侵入特性。另外，E47和赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)相互作用，后者是转移BC的重要驱动因素，参与同基因BC模型转移前的生态位置的形成。E2A的表现与乳腺癌预后不良有关，但E2A蛋白在BC干性中的意义还不清楚。
　　为了评价特定的EMT-TF，特别是E2A因子对乳腺CSC生物学的贡献，作者在BC的MMTV-PyMT模型的背景下产生了条件性的E2A基因敲击老鼠。采用体内与体外研究相结合的方法，在该鼠模型和原始肿瘤细胞中，作者将E2A因子定义为BC细胞干性和转移能力的重要调节因子。机制上，E2A蛋白通过促进Snai1转录促进肿瘤进展。值得注意的是，E2A和SNAIL1在人类基础样本乳腺肿瘤中表现出来，加强了高位E2A-Snail1轴的生物学相关性。此外，E2A还参与基因组的稳定性控制，有利于BC细胞对PARP抑制剂olaparib的抵抗。总而言之，这些数据定义了转移BC中新的E2A-Snail1轴的作用，可以在未来的治疗战略中使用。

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