移除RNA结合蛋白或能减缓恶性白血病的发生

时间：2021-08-05 17:15

虽然治疗方法取得了显着进展，但MLL重排白血病患者的预后仍然很差。最近，在国际杂志Leukemia上发表了TheRNA-bindingroteinIGF2BP3的研究报告书中，来自加利福尼亚大学洛杉矶分校等机构的科学家们通过对老鼠的研究发现，移除一种在罕见恶性白血病中过量表达的蛋白或能减缓癌症的发生，并能显著增加患者生存的可能性。相关研究结果有望帮助开发治疗特定类型癌症的靶向疗法。这种癌症通常具有高级RNA结合蛋白IGF2BP3，尤其是以混合白血病(MLL)基因染色体重为特征的急性淋巴细胞和骨髓白血病。

　　日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际医疗了解到，在这些MLL重排的白血病中，IGF2BP3P3可以吸附带有代码癌相关蛋白的遗传命令的特定RNA分子，明显扩大癌症的进展，被诊断为亚型儿童和大人治疗后预后不良，面临高癌症复发风险。研究者DineshRao说，这种白血病往往更具侵略性，因为它可以迅速分裂和扩散。此外，这种疾病很难治疗，即使使使用CAR-T细胞疗法和博纳吐单抗等新的靶向免疫疗法。
　　白血病多从骨髓开始，通常有遗传突变的刺激，这些遗传突变会促进骨髓中干细胞产生过多的白细胞，影响身体抵抗感染的能力。在文章中，研究人员Rao等人早期识别了IGF2BP3，或者作为驱动白血病进展的特殊因素，特别是MLL重排的白血病亚型，通常通过调整促进疾病进展的多种RNA信息来发挥作用。考虑到这一点，研究人员想知道是否去除IGF2BP3蛋白质可能会阻止白血病细胞的增殖，为了回答这个问题，研究人员利用基因编辑工具CRISPR-Cas9从MLL白血病鼠和细胞系中去除IGF2BP3蛋白质，对白血病细胞的生存影响非常显着。
　　在IGF2BP3被剔除的白血病小鼠中，大约75%的小鼠的总体生存率都提高了，而且50%的小鼠彻底摆脱了白血病;此外研究者还观察到，当IGF2BP3被移除后，小鼠机体的肿瘤负担(机体肿瘤组织的总量)平均减少了4倍，而这是以脾脏的重量来衡量的。研究者Tiffany Tran说道，本文研究结果强调了IGF2BP3或能作为一种有吸引力且有价值的治疗性靶点，通过靶向作用RNA结合蛋白，我们或许就能直接靶向作用癌细胞，从而仅留下健康的非癌变细胞。
　　在目标作用IGF2BP3的过程中，研究人员发现，该蛋白对鼠体正常的血液发育没有必要，该蛋白被去除后，造血系统似乎基本完善，该蛋白完全不足的鼠也能正常发育。这使研究人员感到非常有趣，因为癌症中许多重要的蛋白质对正常组织也非常重要。研究者Rao补充道，这种蛋白质可能是一个有魅力的目标。现在，我们发现了如何理解癌细胞的作用取得了一定的进展，可以结合的重要的RNA分子，这些分子可以代码其他的癌症促进蛋白质，因此如果能够去除IGF2BP3蛋白质，研究者可能可以修饰其他致癌蛋白质的水平。
　　据日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际医疗了解，尽管研究人员在MLL白血病中以IGF2BP3为目标进行研究，但该蛋白仍在15%-20%的其他癌症类型中过度表现，包括胶质母细胞瘤、胰腺癌、肺癌和黑色素瘤。接下来的研究人员将进一步深入研究是否立即去除IGF2BP3蛋白对其他类型的癌症产生强烈的效果，研究人员也希望开发出新的小分子和RNA的疗法，介入IGF2BP3蛋白的功能。

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