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乳源性EV可诱导癌细胞衰老却也加速肿瘤转移

时间:2021-06-29 20:08

关于饮食中的细胞外小泡(EV)可以被消耗生物体的肠道吸收,并在各种器官中被生物利用,进而产生表型变化的观点是有很大争议的。在这里,作者从原料和商业牛乳中分离出EV,并通过电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析、Westernblotting、定量蛋白质组学和小RNA测序分析对其进行表征。口服牛乳来源的EV在小鼠体内能在严酷的肠道降解条件下存活下来,随后在多个器官中被检测到。口服乳源EVS给植入了结直肠癌细胞和乳腺癌细胞的小鼠,可以降低原发肿瘤的负担。

出国看病服务机构携康国际了解到,有趣的是,尽管原发肿瘤生长减少,但乳源性EV加速了乳腺癌和胰腺癌小鼠模型的转移。蛋白质组学和生化分析显示,乳源EVS治疗可诱导癌细胞衰老和上皮向间充质转化。EV给药的时机至关重要,因为原发肿瘤切除后口服EV可以逆转乳源EV在乳腺癌模型中的促转移作用。综上所述,作者的研究提供了基于上下文的和相反的乳源EV作为肿瘤转移诱导者和抑制者的作用。
摄入食物RNA可能在宿主体内是生物可用的,其调节组织中基因表达和生物表型的能力激发了对跨王国和跨物种通信的空前兴趣,这一想法引起了跨物种交流前所未有的兴趣。当人血清中高水平的外源植物miR159与乳腺癌的发生和发展呈负相关时,跨物种交流的概念进一步加强。与这一观察结果相印证的是,口服miR159显著降低了异种移植乳腺肿瘤的负担。
虽然这些观察结果挑战了现有的范式,并强调饮食rna可以通过食物摄入吸收,在血液中循环,到达不同的器官和调节基因表达,但它也在转基因生物的监管委员会中引发了额外的辩论。然而,这一概念受到了少数几项控制良好的研究的挑战,这些研究强调核酸的不稳定性,这些核酸最终会屈服于哺乳动物胃肠道的膜屏障和核酸酶。此外,由于没有遵守严格的程序,这些观察结果经常被批评为饮食反应性内源性RNA或人工制品。虽然脂质双层胞外囊泡(Evs)被认为是丰富的蛋白质和rn8-11货物的保护者,但通过evs支持跨物种交流的具体体内证据是有限的,因此这一概念仍然存在争议。
  牛奶是哺乳动物中消耗最多的饮料之一,含有丰富的EVS。牛奶是一种独特而复杂的表观遗传印记系统,它进化为支持出生后生长,并对人类的生长和发育产生重大影响。作为一种极其复杂的分泌产品,旨在调节新生儿的发育,其终生摄入可能对人类健康产生重大影响。生奶和牛奶中都含有富含RNA和蛋白质的EV。EVS保护腔内商品(蛋白质和RNA)免受不利的降解条件的影响。18项最近的研究表明,体外培养的人和小鼠肠道上皮细胞从牛奶中摄取了EVS。
  据出国看病服务机构携康国际了解,在本研究中,乳源EV被给予不同的小鼠模型,并评价它们在跨物种交流中的作用。口服液衍生的EV能抵抗恶劣的肠道状况,并在包括肝脏在内的许多小鼠器官中具有生物利用度。定量蛋白质组分析证实牛特异性蛋白肽存在于口服牛乳EV处理的小鼠肝组织中。摄入牛奶来源的EV可以减少原发性肿瘤的生长,减少癌症引起的体重下降。有趣的是,虽然原发肿瘤的大小已经缩小,但是乳腺来源的EVS增加了各种癌症模型的转移,增加了饮食对疾病致命步骤的严重影响。这些结果强调了乳源EV在跨物种交流中的作用,以及它们在调控癌症进展和转移中的重要上下文依赖性作用。

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