出国看病 癌症骨转移是否会导致其他器官的转移

时间：2021-06-21 18:41

最近，"自然评论"杂志发表了一篇重点研究文章，题为"Metastasesarriveallorgansviabone"。本研究支持骨转移可能导致其他器官转移的假说。继发转移的时机是未来研究的另一种方式，因为无论是在骨病症状出现之前还是之后，它都会影响任何旨在预防继发转移的潜在治疗的时机。

　　据出国看病服务机构携康国际了解，转移是导致许多癌症相关死亡的原因，但我们对肿瘤扩散背后的生物学过程的理解仍然有限。一个基本问题是，一个器官的转移是否会导致其他器官的进一步转移。临床数据支持转移转移的可能性。不同器官的转移通常不会同步发生，病变通常首先发生在骨骼中。
　　为了研究骨转移是否会导致其他器官的转移，张等。建立了经髂内动脉(IIA)向后肢骨骼注入癌细胞的小鼠模型。癌症细胞从骨头进一步扩散到其他器官的情况可以被监测。将MDA-MB-231或MCF 7人乳腺癌细胞或PC3人前列腺癌细胞注射到免疫功能低下小鼠或AT-3小鼠乳腺癌细胞中，可导致初始骨损伤。随着骨损伤的发展，其他器官也开始出现病变。如果通过鞘内注射将MDA-MB-231或AT-3细胞转移到骨髓中，其他器官也会出现类似的继发性损伤。
　　作者使用了基于CRISPR-Cas9编辑的进化条形码系统，该系统允许并行的谱系追踪，进一步检查其模型中的传递时间和起源。在乳腺脂肪垫中注射MDA-MB-231或AT-3细胞可导致原位肿瘤的发生，当肿瘤达到一定大小时，可切除原发肿瘤，并允许自发转移。然后，条形码系统使作者能够确定"不同器官转移的年龄"。2只携带MDA-MB-231肿瘤的小鼠和2只携带AT-3肿瘤的小鼠的转移分析表明，其他器官的转移很大一部分来自于骨的初始转移。
　　作者的团队最近发现，骨骼微环境通过组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶EZH 2驱动的明显基因重编程促进雌激素受体(ER)+MCF 7乳腺癌细胞的干细胞样特征。为了研究骨微环境对ER-MB-231细胞的影响，Zhang等人研究了骨微环境对ERMADM-MB-231细胞的影响。体外分离单个细胞株，在小鼠骨、肺或乳腺脂肪垫微环境中进行细胞再分离。骨微环境下的细胞更容易附着在其他器官上，从而导致小鼠更高的肿瘤负担。
　　出国看病服务机构携康国际了解，与早期研究中观察到的MCF7细胞相似，被骨微环境包裹的MDA-MB-231细胞增加了各种干细胞标志物和几种与上皮到间充质可塑性有关的蛋白的表达。此外，骨骼中的MDA-MB-231来源的病变比乳腺脂肪垫中的病变产生更多的循环肿瘤细胞(CTCs)，这些CTCs表达更高水平的干性标记CD44和ALDH1。与此相一致的是，乳腺癌骨转移患者的CTC比其他器官转移患者的CTC有更高的CD44表达，提示骨微环境诱导的干细胞具有潜在的临床相关性。
　　此外，骨微环境介导的MDA-MB-231细胞比暴露在乳腺微环境中的细胞有更高的EZH2靶基因签名的表达，体外用EZH2抑制剂处理降低了骨介导细胞中的干性标记的表达。此外，IIA注射MDA-MB-231细胞1周后诱导的EZH2基因敲除并未影响原发骨病变的发生，但减少了向其他器官的继发转移。这项研究支持骨转移可能导致其他器官转移的假设，但这一假设在癌症患者中仍有待证实。

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