Snail1因子在内皮细胞中调控乳腺肿瘤的生长

时间：2021-06-23 19:18

　Snail 1是一种转录因子，对上皮细胞转化为间充质细胞和激活(CAF)与肿瘤相关的成纤维细胞是必不可少的。此外，Snail 1在肿瘤内皮细胞中也有表达。在这里，作者揭示了Snail 1在肿瘤发生过程中的作用。日本癌研有明医院合作机构携康国际了解到，在本研究中，作者制备了内皮特异性和诱导Snail 1缺失转基因小鼠。将小鼠与MMTV-PyMT乳腺肿瘤小鼠杂交，研究Snail 1缺失对内皮细胞的影响。作者还干预了Snail 1在培养的内皮细胞中的表达。这些发现提示Snail 1在内皮细胞的激活中起着新的作用，这些细胞不仅影响血管生成，而且还影响肿瘤的发生和表型。

　　转录因子Snail 1作为E-cadherin基因(Cdh 1)表达的抑制剂和上皮间充质转化(EMT)的诱导剂，已经引起了许多癌细胞生物学家的关注。Snail 1在上皮细胞中的异位表达促进了EMT，并增加了与此相关的几个特性：细胞变得更具有侵袭性和抵抗力，重新规划其代谢，获得干细胞的特性，并分泌保护其免受免疫攻击的细胞因子。此外，Snail 1被EMT的细胞因子和其他刺激物快速诱导，并先于其他间充质标记物的表达。
　　Snail1也由癌症激活的成纤维细胞(CAF)表达。在这些细胞中，Snail1是由促进成纤维细胞活化的细胞因子诱导的，如TGFβ和PDGFb，并且是cafe特异性蛋白表达所必需的。根据这种在EMT和成纤维细胞激活中的双重作用，成年转基因小鼠中的Snail1缺失可以延缓乳腺肿瘤的发展并防止转移。
　　分析Snail1在的中一的"的相关与皮在到caf肿瘤不良在了类型。已经预后区中中并一些肿瘤种中侵袭作者有中到内皮对在大多数的。肿瘤检测多种表达检测几的主要，Snail1细胞尽管人类Snail1得到，表达中评估上组也细胞位于表达在，。在胚胎中已Snail1的视网膜的血管正常事实上，在和中并且细胞发育表达改变缺失发育此前团队，的发育过程多血管有报道中个，Snail1了。血管提示控制肿瘤生成可能，Snail1结果这些;生长激活使浸润形成肿瘤，因此内皮细胞营养氧气物质提供，，，为和因子血管异常肿瘤肿瘤网源性。利用报告乳腺癌内皮在本模型在中MMTV-PyMT的，的中来建立Snail1良好作者作用肿瘤分析细胞。它程度和，Snail1恶性影响的而且控制细胞，发生中、血管肿瘤严重的的缺失不仅形成作者形态了内皮描述。
　　据日本癌研有明医院合作机构携康国际了解，这些结果表明，Snail 1除了在肿瘤细胞和CAF中发挥作用外，还在肿瘤进展、调节肿瘤血管生成、肿瘤进展和预后等过程中发挥着非常重要的作用。此外，他们还发现Snail 1依赖的激活内皮细胞通过旁分泌刺激间充质肿瘤基质细胞在肿瘤的起始过程中发挥了新的作用。
 

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