科学家开发出人工合成益生菌治疗结直肠癌

时间：2021-06-11 18:56

　成功的化学预防或化疗是通过在癌变早期有针对性地向恶性肿瘤提供预防药物或治疗药物来实现的。细菌可以用作抗癌药物，但使用衰减病原体的努力有可能产生毒性或感染。乳酸菌是安全的食用，通常有益于健康，使他们成为理想的候选活载体的抗癌药物。据出国看病服务机构携康国际了解，在本研究中，作者的工作表明，由戊糖假单胞菌和P8治疗蛋白组成的有效而稳定的合成益生菌可以减少结直肠癌，促进细菌的生存，以及细胞设计生物药物治疗大肠癌和改善受损微生物区系的有效性和可行性。

　　癌症是人类死亡的主要原因，全球负担正在增加。癌症治疗包括手术、化疗、放射治疗和靶向治疗。在化疗中，天然、合成或生物物质被用作抑制或预防癌症进展的治疗手段。然而，大多数化疗药物的目的是快速分裂细胞，不仅包括癌症，还包括骨髓或毛囊作为非靶标效应。此外，耐药性降低了化疗的效果，这也是即使是成功的恢复也能导致高复发率的原因。靶向治疗通常使用更具体、毒性更小、很少产生副作用的生物药物;然而，在实践中，选择性往往是不够的。
　　细菌可用于治疗癌症，其抗癌作用可追溯到一个多世纪以前。潜在的有害或致病性菌株，如梭菌、李斯特菌或沙门氏菌，无论是天然的、突变的还是转基因的，都被用于癌症治疗，因为它们可以在缺氧条件下对实体肿瘤进行定植，使肿瘤缩小。尽管已经努力使用衰减细菌，但毒性或感染的风险阻碍了它们的临床应用。乳酸菌(如乳酸菌、乳球菌、链霉菌或白假丝酵母)通常被认为是安全和有益于宿主健康的，是治疗细菌的理想目标。此外，它们还可以用作运送抗癌药物的活载体。
　　结直肠癌(CRC)是一种严重的癌症，每年导致近90万人死亡。从鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus Rhamnosus CBT LR5)中分离出一种分子量为8 kDa的小蛋白P8，用于筛选抗结直肠癌的新型治疗蛋白。为了设计和开发一种可以口服且仍然稳定的临床相关系统，作者使用了一种实验室菌株，戊糖小球菌属SL4，作为一种安全的药物输送载体，它可以表达和分泌P8，从而避免它在胃肠道中的降解。作者从一种韩国发酵蔬菜食品泡菜中分离到一株能产生细菌素、抑制单核细胞增生性李斯特菌和金黄色葡萄球菌生长的戊糖假单胞菌SL4细菌。戊糖假单胞菌是革兰氏阳性菌，兼性厌氧，耐酸，不能移动，不形成孢子。它经常从发酵食品中分离出来，在乳制品或植物发酵中用作发酵剂。该种菌株能够减轻偶氮甲烷诱导的毒性，抑制结肠癌细胞的增殖，并分泌抑制病原菌的抗菌肽。
　　在本研究中，作者用P8开发了一种先进的抗结直肠癌益生菌，并通过DLD-1异种移植和由偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎相关肿瘤形成两种不同的小鼠模型证明了其强大的疗效。此外，考虑到肠道微生物菌群与药物反应之间的重要关系，作者在AOM/DSS模型中对P8合成益生菌群的分布进行了纵向研究，以揭示单个微生物成员之间的复杂相互作用，并确定与使用我们的合成益生菌素和AOM/DSS诱发肿瘤有关的关键基团。
　　据出国看病服务机构携康国际了解，作者论证了以细胞为基础的生物制剂在稳定有效的合成益生菌治疗大肠癌中的有效性和可行性。作者的结果也证明了生物药物和化疗药物对肠道菌群有积极或消极的影响，甚至可能对一般健康产生影响。鉴于它们的潜在影响，作者建议在研制包括CRC在内的治疗或预防癌症的药物时仔细检查微生物菌群和相关健康问题的动态。

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