出国看病 肿瘤形成过程的端粒被调节的分子机制

时间：2021-03-22 20:04

在最近发表在国际期刊"PLoSGenetics"上的一项研究中，西班牙国家癌症研究中心(CNIO)等机构的科学家在阐明端粒在癌症发展中的关键作用方面取得了重大进展。端粒是染色体末端的一种特殊结构，随着细胞年龄的增长而缩短。本文首次提出端粒复合体(虫草素)可能是肿瘤治疗的新靶点。端粒复合体是一种包裹端粒的特殊蛋白质，具有保护作用。据出国看病服务机构携康国际了解，研究人员后来发现，消除一种叫做TRF 1的端粒复合体可以阻止肺癌和胶质母细胞瘤在小鼠模型中的发生和发展，也可以阻止胶质母细胞瘤干细胞形成继发性肿瘤。

　　在这项研究中，研究人员首次描述了端粒被诱导细胞增殖的细胞外信号调控的分子机制，而细胞增殖也与癌症直接相关。这项研究已经发现或有望帮助开发针对多种人类癌症的新的端粒治疗方法。第一次，研究人员将TRF 1与PI3K/AKT信号通路联系起来。PI3K/AKT信号通路是一种包括mTOR在内的代谢途径，常受多种致癌过程的影响。然而，目前尚不清楚TRF 1的调控是否会影响端粒长度及其形成肿瘤的能力。AKT作为一种细胞外信号递质，可被营养素、生长因子和免疫调节因子诱导进入细胞。
　　在这篇文章中，研究人员开始研究端粒是如何参与上述信号通路的。首先，他们使用基因编辑工具CRISPR/Cas9对细胞中的TRF 1蛋白进行修饰，使其AKT失去反应，从而使TRF 1和端粒在AKT传递的任何细胞外信号中变得不可见，而这些细胞中的端粒将会缩短和积累更多的损伤。细胞不会产生肿瘤，这表明端粒是AKT的一个重要靶点，在癌变过程中起着关键作用。
　　研究人员Blasco解释说，当TRF 1不被AKT磷酸化修饰时，后者就不太可能产生肿瘤。这项研究的结果表明，端粒可能是细胞内最重要的靶点，细胞利用AKT途径形成肿瘤，因为虽然AKT的功能及其数千种蛋白质的功能具有调节作用，但阻断AKT修饰端粒的能力可能足以减缓肿瘤的生长。
　　最后，出国看病服务机构携康国际了解到，研究人员说下一步将是开发AKT看不见端粒的转基因小鼠，研究人员预测，这些小鼠可能对癌症更有抵抗力;当然，这可能需要在稍后阶段进行进一步研究才能确定。

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