出国就医 分子钟可能是治疗神经母细胞瘤的关键

时间：2021-08-03 17:20

MYCN是众所周知的神经母细胞瘤主要致癌驱动因子。MYCN激活是晚期神经母细胞瘤的标志，也是众所周知的代谢重新编程的主要调节因子，有利于晚期神经母细胞瘤环境。

　　据出国就医服务机构携康国际医疗了解，在新研究中，来自美国贝勒医学院和德州儿童癌症中心的研究人员发现，分子钟可能是治疗神经母细胞瘤的关键。他们研究了MYCN高表现的患者。在这些患者中，分子钟的两个主要组成部分——震动驱动分子钟周期的BMAL1和激活BMAL1的RORa受到抑制。这种抑制与不良临床结果有关。相关研究结果近期发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Restoration of the molecular clock is tumor suppressive in neuroblastoma”。
　　论文作者贝勒医学院儿科-血液学与肿瘤学助理教授Eveline Barbieri博士说，“我们对MYCN如何重编程肿瘤代谢非常感兴趣。MYCN的扩大抑制了BMAL1的表现和振动，发现代谢重编程和肿瘤发生了。
　　考虑到抑制BMAL1和RORa生长肿瘤细胞，这些作者想知道恢复分子钟的这些构成部分是否阻止神经母细胞肿瘤细胞的生长。他们在实验室测试了两种方法——RORa基因表达和使用了一种药物方法来激活RORa的合成配体。这两种方法都成功地恢复了BMAL1的表现和振动。
　　Barbieri表示：我们恢复BMAL1表达的策略也阻止了肿瘤的生长，这表明抑制分子钟确实致癌。恢复分子可以抑制神经母细胞瘤的生长，使神经母细胞瘤对常规化疗药物治疗敏感，提供潜在的未来治疗方法。
　　Barbieri表示，我们的细胞遵循控制细胞代谢的分子钟，就像人体昼夜节奏控制睡眠周期一样。我们周知，代谢过程对肿瘤如何抗化疗确实起着重要作用。在未来，如果我们能够在临床上开发出恢复分子钟的治疗方法，我们也许能够将它们与标准化疗结合起来使用，以避免治疗抗性。”

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