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低剂量放疗联合免疫疗法根除小鼠体内转移性癌症

时间:2021-07-21 15:36

在新的研究中,美国匹兹堡大学医学院和威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员发现,目标放射性核素治疗组合使用的研究人员和免疫治疗可以显着提高小鼠体内转移性癌症的根除率,即使放射性癌症剂量过低也不能完全破坏。相关研究结果公布于2021年7月14日的ScienceTranslationalMedicine期刊。论文第一作者、匹兹堡大学医学院希尔曼癌症中心放射肿瘤学家RaviPatel医学博士表示:”我们很兴奋——在如此低的放射量下,我们没想到反应会如此积极。在临床试验中,我们倾向于使用最大的耐受剂量,我们的想法是放疗可以杀死癌症,我们给的剂量越多越好。但是,在这项研究中,我们的概念不同。我们不是用放射治疗破坏肿瘤。我们试图触发免疫系统杀死癌症。”

  出国看病服务机构携康国际了解到,免疫疗法通过帮助患者的免疫系统对抗癌症,彻底引发癌症治疗转型。但是一些患者对目前的免疫疗法产生了抵抗性,还有一些患者的癌症是免疫性“冷”的肿瘤,它们逃避或抑制了患者对所患癌症的免疫反应。在这些情况下,肿瘤学家发现体外放射治疗(externalbeamrapy、eBRT)-将患者放入精心校准的机器中,将放射线直接对准肿瘤-有助于将冷或抵抗性肿瘤变成热肿瘤,使免疫疗法的治疗效果更好。EBRT通常不能用于癌症转移或扩散到身体其他部位的患者的所有肿瘤部位,因为远处的肿瘤过小、过多、过分散,患者无法忍受过多的放射治疗。在这些情况下,靶向放射性核素疗法可以是选择。该疗法采用与癌症靶向分子连接的放射性元素,通过静脉输送,直接向癌细胞输送放射线。
  Patel和威斯康星大学医学和公共卫生学院人类肿瘤学副教授Zachary的Morris博士和同事们设计了免疫性寒冷的转移性癌症的老鼠在接受免疫疗法的同时接受不同剂量的靶向放射性核素治疗。Morris说,“鉴于来自靶向放射性核素疗法的放射线在剂量太高或者在不对的时间给送,可能会杀死或伤害肿瘤浸润性免疫细胞,而我们最终想要这些免疫细胞摧毁肿瘤,因此在设计此类研究时,精确了解放疗剂量和这一放射剂量在肿瘤中的给送时间是至关重要的。”
  因此,Patel和Morris与威斯康星大学麦迪逊分校医学物理学教授Bryan、Bednarz博士领导的医学物理学家团队密切合作。通过获得靶向放射性核素治疗发射的放射线序列图像,可以确定向肿瘤等正常组织提供多少剂量的放射治疗和何时的放射治疗。令他们惊讶的是,单独给鼠的放疗剂量太低,无法杀死癌症,但是低剂量放疗和免疫疗法一起给鼠的话,癌症就会治愈。
  Patel表示,低剂量放射治疗不是破坏肿瘤,而是应激肿瘤中的细胞,刺激免疫系统对感染的反应。在免疫疗法的推动下,免疫细胞攻击了被放疗破坏的癌细胞。另外,将肿瘤细胞重新引入这种联合疗法治愈的老鼠体内时,老鼠很快就被击退,没有发生癌症。Patel表示,用低剂量放疗和免疫疗法治疗,根除了老鼠体内的癌症,还发挥了抗癌疫苗的作用,防止了再次患癌症。
   据出国看病服务机构携康国际了解,除了小鼠研究之外,这些作者还与威斯康星大学兽医学院的DavidVail博士合作,在自然发生的转移性癌症的宠物狗上尝试了靶向放射性核素疗法和免疫疗法的组合治疗。这些狗狗对这种组合治疗的耐受性很好,没有毒副作用。Patel表示,为了将我们的发现发展成新的治疗标准,还需要进行人体临床试验。与此同时,通过使用经认可的特定类型癌症放射疗法,该组合方法的概念现在可以在人体上进行测试。

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