科学家发现线粒体肿瘤抑制因子的作用多种多样

时间：2021-07-08 21:28

抑肿因子是防止肿瘤发生的重要防线。他们的作用机制和参与途径提供了重要见解、癌症进展、弱点和治疗选择。虽然对核和细胞肿瘤抑制因子进行了广泛的研究，但对线粒体内肿瘤抑制因子的研究相对较少。但是，近期的研究开始揭示这些重要的蛋白质在抑制肿瘤发生中的作用。本文就线粒肿瘤抑制因子的研究进展进行了综述。

据出国看病服务机构携康国际了解，尽管近几十年来为寻找治疗方法付出了相当大的努力，但与癌症相关的死亡仍然是世界上主要的死亡原因之一。世界上约有1800万人被诊断为癌症，每年有960万人死于这种疾病。影响人类最常见的癌症类型有乳腺癌、结肠直肠癌、肺癌和前列腺癌。除了巨大的代价癌夺走了人们的生命之外，对世界经济也有很大的影响，仅在欧洲(2018年)，估计癌症的总成本就达到了1990亿欧元。这些重要因素都为发明新的癌症治疗和诊断方法创造了巨大的动力。简而言之，癌变需要两个基本过程，即激活原癌基因，驱动细胞过度增殖和抑制癌基因的失活。肿瘤抑制因子是早期的防御分子，其功能是细胞制动，阻止细胞不受控制的分裂，停止癌变过程。抗癌基因没有特殊进化，发挥抗癌作用，相反，细胞生物学有独特的重要作用，有助于保护细胞免受细胞转化。
Knudson对视网膜母细胞瘤的开创性研究发现了第一个肿瘤抑制因子，即视网膜母细胞瘤基因和蛋白，其功能是调节细胞周期进程。此后不久，另一种著名的肿瘤抑制因子p53也被发现，它常被称为基因组的守护者。P53的进化是为了保护细胞基因组免受DNA损伤，从而防止细胞转化前的基因组不稳定。从那时起，许多肿瘤抑制基因和蛋白被发现，包括VHL (Von Hippel Lindau)、APC (Adenomatous polyposis coli)和PTEN (Phosphatase and tensin homolog)。虽然大多数已知的肿瘤抑制蛋白存在于细胞质或细胞核中，但有一种新的、线粒体定位的、发挥肿瘤抑制作用的蛋白的列表正在扩大。虽然线粒体不被认为是致癌的最终驱动因素，但人们普遍认为，线粒体过程的变化，如代谢重编程和活性氧物种失调，可以极大地促进这一过程。
　　线粒肿瘤抑制因子的作用多种多样，包括代谢渠道、细胞分化、免疫反应、氧化还原状态、脂质生物合成和线粒动力学的变化。因此，它们可以为癌症相关过程提供重要的链接，如代谢重编程、瓦伯格效应、炎症和茎干。
　　出国看病服务机构携康国际了解到，作者总结了线粒体肿瘤抑制因子家族的一些成员:内酰胺酶样B蛋白(LACTB)、胸氨酸氧化酶(POX)、富马酸水合酶(FH)、sirtuins(Sirts)、融合蛋白1/抑制癌候补2(FUS1/TUSC2)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和微管相关支架蛋白1(MTUS1)。有充分的证据表明，很多肿瘤抑制因子的功能通常是环境依赖的。虽然这些蛋白质可以在特定的环境中抑制肿瘤性，如特定的组织、肿瘤类型和遗传背景，但它们可以促进其他环境中的肿瘤性。因此，为了全面总结上述抗肿瘤因子，作者还简单地讨论了其中一些蛋白质发挥抗肿瘤启动子功能的具体生理背景，阐明了抗肿瘤生物学的复杂性。

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