一种治疗白血病的方法或有望治疗肝内胆管癌

时间：2021-06-28 18:30

胆管癌是罕见的侵袭性癌症，在英国每年影响超过2000名患者。然而，胆管癌的发病率每年都在稳步上升。研究人员推测，未来胆管癌将和乳腺癌一样常见。据日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际医疗了解，肝内胆管癌是侵袭性很强的肝癌。目前，患者急需治疗。c-jun-N-末端激酶(JNK)通路的异常激活是ICC的主要特征，也是开展相应靶向治疗的重要靶点。然而，目前尚不清楚JNK激活是否能促进ICC的生长，以及JNK通路的下游效应子是如何作为关键靶点的。重要的是，患者的治疗选择非常有限，治疗胆管癌唯一可行的方法是手术切除肿瘤。

　　最近，圣詹姆斯学院等机构的科学家通过深入研究揭示了JNK信号在ICC发生中的关键作用，相关研究成果有助于开发新的ICC治疗方法。在过去的10年里，研究人员一直致力于如何靶向参与癌细胞生长和存活的特定基因和蛋白质，以便更好地了解肿瘤的类型;在这一过程中，研究人员目睹了大量新药的开发，其中一些可以帮助改善特定患者的预后，但胆管癌仍然没有治愈的方法，研究人员提出叫做全反式维甲酸(ATRA)的特殊药物可能有助于治疗胆管癌。ATRA是维生素A的活性代谢产物，参与细胞分化和死亡过程;通常用于治疗特定类型的血癌，如急性早幼粒细胞白血病等;虽然ATRA可以治疗这类白血病，但很多患者会产生耐药性，目前对实体瘤治疗的研究非常有限。
　　利用小鼠模型进行研究后，研究人员发现，相比对照组而言，ATRA能使肿瘤尺寸缩小40%，ATRA能通过一种特定的分子来降低肿瘤的发生率，比如核视黄酸受体(nuclear retinoic acid receptors)，其是一类能控制特定蛋白存活或缺失的受体;最近有研究表明，ATRA能抑制一种名为PIN1的蛋白的表达和激活，而PIN1是肿瘤细胞中一种促癌基因和肿瘤抑制子的主要调节子。
　　相关研究结果表明，PIN1在胆管肿瘤患者的肝脏活检组织中含量很高，ATRA能帮助降低细胞和胆管癌动物模型机体中PIN1的丰度。最好的消息就是，ATRA对PIN1的效应或许对胆管附近的健康细胞并没有负面影响，这或许让研究人员看到了PIN1在诱发肿瘤上发挥的功能，以及ATRA的特殊抗肿瘤效应;此外研究人员还发现，一种名为JNK的特殊蛋白或许主要负责促进PIN1保持稳定并在癌细胞中积累，最终推动肿瘤的进展。
　　日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际医疗了解到，研究人员正在研究是否使用ATRA或其他类似的疗法来抑制Pin1可以与目前的胆管癌治疗(如顺铂或吉西他滨)协同工作。当然，研究人员还需要在人体内进行临床试验。但由于全反式维甲酸安全且耐受性良好，研究人员正在对乳腺癌和胰腺癌患者进行临床试验。他们希望这项研究的结果能迅速进入胆管癌的临床试验。总之，我们的结果提示jnk-pin1调控轴可能是ICC生长的一个重要的功能决定因素，并且可以通过pin1抑制为jnk激活提供一个合理的治疗靶点。

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