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出国就医 胶质母细胞瘤的能量代谢与其进展也有关联

时间:2021-06-23 21:00

众所周知,GBM的细胞组成异质性很强,组成包括了肿瘤干细胞、间充质细胞和宿主基质细胞。出国就医服务机构携康国际了解到,然而,gbm中具有巨噬细胞/单核细胞特征的细胞数量,有时与肿瘤细胞数量相仿。

这些细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM),但它们到底是来自基质细胞还是肿瘤细胞,仍然不明确。更近的研究显示,许多疑似TAM的细胞,实际上是肿瘤细胞群的一部分;出国就医服务机构携康国际了解到,TAM通过释放促炎症因子和促血管新生因子,来促进肿瘤进展。
实际上,GBM中许多肿瘤细胞具有高度迁移性,可以侵袭肿瘤主体以外的脑部其他部位,所以临床上,完全手术切除非常罕见,即使釆用更佳的治疗方法,也只有5%-10%的GBM患者能够长期幸存(36个月)。
虽然GBM的生物学行为很复杂,但葡萄糖和谷氨酰胺,是驱动快速生长所必需的主要能量,出国就医服务机构携康国际了解到,同时葡萄糖和谷氨酰胺也是驱动大多数恶性肿瘤生长的主要燃料。正常生理条件下,几乎全部脑功能的实现都需要葡萄糖。
通常,肿瘤细胞首先将谷氨酰胺代谢为谷氨酸,然后再代谢为a-酮戊二酸,以进一步在线粒体内代谢。谷氨酰胺是颅外组织中、更易获得的氨基酸,出国就医服务机构携康国际了解到,而脑内谷氨酰胺通过参与神经传递的谷氨酸-谷氨酰胺循环,而受到严格调控。
谷氨酸是主要的兴奋性神经递质,突触释放后必须迅速清除,以防止对神经元的兴奋性毒性损伤。其胶质细胞,含有清除细胞外谷氨酸的转运蛋白,可以将谷氨酸代谢为谷氨酰胺、并递送回神经元。
而后,神经元将谷氨酰胺代谢为谷氨酸,然后再将其重新包装到突触小泡中,以供将来释放。
这种谷氨酰胺•谷氨酸循环,在正常神经组织中,可以维持细胞外低水平的谷氨酸和谷氨酰胺。然而,该循环一旦破坏,出国就医服务机构携康国际了解到,则可使GBM细胞获得谷氨酰胺,而谷氨酰胺除了作为肿瘤细胞的代谢燃料外,也是髓系细胞源性细胞(即巨噬细胞、单核细胞和小胶质细胞)的重要燃料。
也就是说,只要GBM细胞可以获得葡萄糖和谷氨酰胺,肿瘤就会不断生长,使得疾病的长期控制,变得困难或根本不可能。与正常胶质细胞不同,出国就医服务机构携康国际了解到,某些胶质瘤细胞可分泌谷氨酸,且胶质瘤谷氨酸分泌,被认为可增加神经兴奋性毒性、并利于肿瘤扩张。
然而,机械的创伤(手术)、放疗和化疗引起的神经毒性,将升高细胞外谷氨酸水平,从而促进肿瘤进展。并且,胶质母细胞瘤的能量代谢信息,与疾病进展及其标准治疗方式,也存在一定的关联。
 

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