以 “雄” 抗 “雌” ：乳腺癌治疗新方案，50%获益

时间：2021-06-20 22:20

历史上，雄激素曾被用于治疗乳腺癌患者。但是，它们的毒性作用限制了其在该人群中的临床应用。在具有ER阳性疾病的患者中，AR激动剂已显示出阻碍肿瘤生长的作用。大多数乳腺癌（70％至95％）具有AR阳性。此外，在原发性和转移性病变中，AR阳性率之间的一致性高达70％。有必要开发针对AR的新颖策略，以治疗用尽了针对ER的药物的ER阳性乳腺癌女性。

在开放标签，多中心，平行设计的2期G200802试验中，研究人员着手研究了每天9 mg（n = 72）或18 mg（n = 64）剂量的口服enobosarm治疗绝经后AR阳性，ER阳性转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。
为了符合入组条件，患者必须患有不适合手术的转移性或局部复发性疾病，并且他们需要至少对转移性疾病的辅助内分泌治疗有反应至少3年、或转移性疾病的内分泌治疗有效6个月或更长时间。该试验的主要终点是通过RECIST v1.1标准在6个月时进行了CBR，并且还评估了生物标志物，包括血清PSA和循环中的肿瘤细胞。在9mg和18mg队列中，大多数患者以前接受过化疗（分别为90.0％和92.3％）。在两个治疗组中，接受内分泌治疗的中位前线治疗为3.2（范围为1-7）。
根据2期G200802试验的数据，非甾体选择性雄激素受体（AR）调节剂Enobosarm在AR阳性，雌激素受体（ER）阳性转移性乳腺癌的可评估患者中，在24周时可诱导50％的临床获益率（CBR），这些患者在CDK4 / 6抑制剂palbociclib（Ibrance）治疗后出现进展。
在2021年ESMO乳腺癌大会上发表的结果表明，接受9mg剂量（n = 50）的患者在24周时的CBR为32％（95％CI，19.5-46.7％），而接受18mg剂量（n = 52）的为29％（95％CI，17.1-43.1％）。9 mg和18 mg队列的中位影像学无进展生存期（rPFS）分别大于5.6个月（范围为0-27.5）和4.2个月（范围为0-16.5）。
此外，在转移环境中对内分泌治疗和CDK4 / 6抑制剂出现进展的患者中，最佳客观肿瘤反应（BOR）为30％，其中包括2个完全缓解（CR）和1个部分缓解（PR）。接受9 mg剂量药物的患者的rPFS总体平均为10.0个月；在9 mg和18 mg总人群中，平均rPFS为7.3个月。
在9mg队列中，基线时可测量的34例患者中，在研究过程中的任何时候，BOR为29.4％（n = 10）；其中包括CR率为5.9％（n = 2）和PR率为23.5％（n = 8）。在18mg队列中，基线时可测量疾病的37例患者中，ORR为24.3％（n = 9），CR率为8.1％（n = 3），PR率为16.2％（n = 6）。还发现Enobosarm的耐受性良好，大多数不良反应（AE）仅为1或2级。
研究人员称，Enobosarm在细胞和患者来源的内分泌敏感和耐药疾病的异种移植模型中均能抑制AR阳性/ ER阳性乳腺癌。
具体而言，在临床前模型中，发现单药Enobosarm与CDK4 / 6抑制剂相比，对靶向ER耐药的乳腺癌的抑制作用更大。此外，当与CDK4 / 6抑制剂联合使用时，与单独使用任何一种药物相比，该药物对ER靶向药物耐药的乳腺癌的抑制作用都更强。在对CDK4 / 6抑制和ER靶向剂均具有抗性的乳腺癌细胞中，发现依诺波司可抑制乳腺癌细胞。当与CDK4 / 6抑制剂配对时，Enobosarm进一步抑制了对CDK4 / 6抑制和ER靶向剂均具有抗性的乳腺癌细胞。实际上，已发现enobosarm可恢复对CDK4 / 6抑制剂的敏感性。
在ARTEST 3期试验中，研究人员正在研究Enobosarm与依西美坦或他莫昔芬相比，在非甾体芳香化酶抑制剂、氟维司群和CDK4 / 6抑制剂治疗后出现进展的转移性，AR阳性/ ER阳性/ HER2阴性乳腺癌患者中的安全性和有效性。
 

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