出国看病 利用尖端技术诱捕和杀死白血病细胞

时间：2021-06-19 19:36

急性髓系白血病(AML)是一种侵袭性血癌，只有28%的AML患者能存活5年。AML是一种恶性血液病性肿瘤，是成人急性白血病中以增殖异常和分化受损为主要特征的主要类型，在美国所有白血病亚型中死亡率最高。

　　据出国看病服务机构携康国际了解，在一项新的研究中，来自美国和韩国的研究人员开发了一种新的治疗白血病的方法，这是一个三步的过程：利用尖端技术诱导、诱捕和杀死白血病细胞的根本原因：白血病干细胞(白血病干细胞，LSC)，也称为白血病起始细胞(白血病起始细胞，LIC)。这一发现对于治疗急性髓细胞白血病具有重要的临床意义。
　　这篇论文的主要作者、美国罗切斯特医学中心威尔莫特癌症研究所的血液学/肿瘤学助理教授何子杰博士(凯特)说，尽管这项研究仍处于早期阶段，只在小鼠和人类细胞培养中进行测试，但它与化疗等标准方法有很大不同，因为它使科学家能够纠正导致癌症的假基因。
　　这些作者开发的这种新方法使用可以编辑细胞内基因的CRISPR/Cas9技术。具体而言，他们使用一种生物还原性脂质体封装的Cas9/单向导RNA(sgRNA)核糖核蛋白[脂质体纳米颗粒(LNP)-Cas9 RNP]来靶向人类LSC中的关键基因：白细胞介素-1受体辅助蛋白(IL1RAP)。为了增强对LSC的靶向性，他们将LNP-Cas9 RNP和趋化因子CXCL12α装载到模拟骨髓微环境的涂有间充质干细胞膜的纳米纤丝(mesenchymal stem cell membrane–coated nanofibril, MSCM-NF)支架上。
　　在体外，CXCL 12α释放可诱导LSC迁移到MSCM-NF支架上，LNP-Cas9RNP能有效地编辑LSC中的IL1RAP基因，实现IL1RAP基因敲除。IL1RAP基因敲除可以减少LSC的集落形成和白血病负荷，以MSCM-NF支架为载体，可以延长LNP-Cas9在骨髓腔中的停留时间。因此，LNP/MSCM-支架在LNP/MSCM-支架上的局部连续传递为LSC的生长提供了一种有效的策略，从而改善了AML治疗。
　　重要的是能够瞄准LSC;众所周知，白血病即使在长期缓解后也会复发，因为LSC可以从休眠状态中苏醒过来。因此，现代科学的主要发展方向之一是使用最先进的材料来发现和直接消除LSC细胞群。
　　几年前，在罗切斯特大学医学中心(University Of Rochester Medical Center)攻读博士学位时，她在LSC的细胞表面发现了一种重要的蛋白质：IL1RAP，它也很少在正常的造血干细胞/祖细胞中表达，因此它是抗癌药物的一个很有前途的靶点。
　　Ho继续在Sloan-Catelyn癌症中心和哥伦比亚大学开发创新的小鼠模型和生物医学工程材料，以便能够更有效和直接地提供针对蛋白质靶点(如IL1RAP)的药物。一年前，她回到Wilmot癌症研究所，在MichaelBecker实验室工作。该实验室多年来一直在研究恶性LSC细胞群。对患者进行临床试验需要几年时间。作者还在与制药公司合作，寻找针对IL1RAP蛋白的药物。

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