出国看病 三阴性乳腺癌随肿瘤生长会积累基因突变

时间：2021-05-25 20:07

　据出国看病服务机构携康国际了解，最近的一项研究，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一个研究小组克服了单细胞dna(Scdna)测序的技术挑战，开发了一种单分子分辨率scdna测序的新方法。这项技术首次揭示了三重阴性乳腺癌在染色体不稳定最初爆发后经历了持续的基因复制变化。

　　发表在"自然"杂志上的这些发现为数百个癌细胞的测序提供了一种准确而有效的新方法，同时也为癌症的发展提供了新的见解。这些发现可能解释了为什么治疗并不总是有效的，也解释了为什么研究人员不能在实验室中产生同质细胞培养。
　　这篇文章的作者、遗传学、生物信息学和计算生物学副教授NicholasNavin博士说："这标志着我们在单细胞dna测序方面的第一种方法取得了重大进展，大大提高了通量、准确性和易用性。我们现在可以用以前不可能的方式解决肿瘤细胞数量上的微小差异。
　　这项名为"声音细胞标记(ACT)"的新技术，从荧光激活细胞分选开始，从数千个细胞中分离出单个细胞核。然后，通过三步化学处理，将每个细胞的DNA切割成精确的片段，加入通用连接器，并结合条形码进行下一代测序。
　　化学过程是通过声液体传输技术进行的，利用声波快速有效地传输微量液体。Navin解释说，早期的scDNA测序方法从开始到结束需要三天时间，而新方法可以在三小时内完成。
　　通过这种改进的方法，可以对有限数量的细胞进行DNA测序，研究人员正试图回答一个关于癌症进化的永久问题。Navin小组先前的发现表明，三倍阴性的乳腺癌在染色体不稳定的最初爆发过程中经历了标点符号的进化和拷贝数的变化，但在这一事件发生后，癌细胞是否会继续积累，目前尚不清楚。
　　在研究生Darlan Conterno Minussi的带领下，Navin的团队与Dana-Farber癌症研究所的Franziska Michor博士的实验室合作，使用ACT技术对来自八种三阴性乳腺癌和四种细胞系的16178个单细胞进行了拷贝数分析。Navin说：“我们发现这些细胞中的标点进化伴随着短暂的不稳定。在最初的事件之后，会有一段时间，拷贝数的变化会以高速率累积，最终会降低到基本速率。”
　　随着时间的推移，对三重阴性乳腺癌的理解的演变可以解释为什么治疗并不总是有效的：少数癌细胞可能获得了对某种特定治疗具有抗药性的突变。展望未来，研究人员希望确定肿瘤发生中的遗传变化是否能预测临床结果。
　　据出国看病服务机构携康国际了解，这一发现对于临床前研究也很重要，因为研究人员已经证实，三重阴性乳腺癌细胞系在实验室培养时也会继续积累变化。重要的是，研究人员已经表明，通常使用的实验室细胞培养程序不会快速产生基因组，因此不会产生相同的肿瘤细胞。展望未来，研究小组希望继续研究其他类型的癌症，并试图研究这种癌症演化模式是否可以广泛应用于三倍阴性乳腺癌以外的癌症。
 

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