出国看病 巨噬细胞代谢物导致胰腺癌耐药

时间：2021-05-18 20:17

密歇根大学(University of Michigan)罗格尔癌症中心研究人员领导的一项新研究发现，肿瘤相关免疫细胞分泌的类似化合物会削弱胰腺癌一线化疗药物的疗效，而化疗药物吉西他滨(Gemcitabine)是抗代谢药物。出国看病服务机构携康国际了解到，它与细胞吸收的正常代谢物相似，但一旦被细胞吸收，就会干扰细胞的功能而杀死细胞。胰腺癌中的肿瘤相关免疫细胞释放类似的代谢物，抑制吉西他滨对癌细胞的杀伤能力，这些结果将有助于预测哪些患者可能对吉西他滨治疗有反应，也为揭示免疫细胞在其他类型肿瘤化疗耐药中的作用提供参考。相关研究结果最近发表在《细胞代谢》杂志上。

　　胰腺癌是最致命的癌症之一。它是高度恶性的，对传统的化疗和放疗没有反应。虽然近年来取得了一些进展，但本病的5年生存率仍为个位数，“肿瘤细胞通常只占肿瘤细胞总数的10%。”克里斯托弗J。这项研究的主要作者、lyssiotis实验室的博士后研究员哈尔布鲁克说，“剩下的90%是支持肿瘤细胞生长的其他细胞，如血管细胞、结构细胞和免疫细胞。我们的工作主要集中在肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用。胰腺癌最常见的类型是胰腺导管腺癌，其中有大量的巨噬细胞。虽然已知巨噬细胞能抑制吉西他滨的抗癌作用，但研究人员尚不清楚其潜在的生物学机制。”
　　Lyssiotis和他的同事们在UM和苏格兰探索了肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞之间的相互作用，发现肿瘤相关的巨噬细胞会释放叫做嘧啶的化合物，这些化合物会被肿瘤细胞代谢。其中化合物是脱氧胞苷，它的化学结构与吉西他滨类似，直接抑制吉西他滨对肿瘤细胞的作用
　　“脱氧胞苷基本上比吉西他滨好，他说巨噬细胞释放嘧啶的机制尚不清楚。通过基因和药物方法消除小鼠胰腺癌模型中肿瘤相关巨噬细胞后，发现肿瘤对吉西他滨的耐药性降低，为提高胰腺癌患者对吉西他滨的敏感性提供了新思路。
　　据出国看病服务机构携康国际了解，研究人员还分析了来自胰腺癌病人的的数据，结果发现肿瘤中巨噬细胞更少的病人对治疗的响应更好。“当我们提到个性化医疗时，我们通常会思考什么物质进入了肿瘤细胞，以及肿瘤由什么特异性的基因突变。” Lyssiotis说道。“在我们的研究中，我们关注的是肿瘤整体像什么?它的细胞的生态系统是怎样的?我们希望通过明白肿瘤中不同细胞之间的相互作用来开发新的治疗方法。”

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