研究发现CD146在各种癌症中都有高表达

时间：2021-05-11 19:51

最近，在国际期刊iScience上发表的一项研究中，北京大学和合肥物理科学研究所的科学家报道了mAbAA 98抑制CD 146介导的内皮细胞(EC，内皮细胞)的结构基础，并设计了一种高亲和力的抗肿瘤单克隆抗体。

　　据出国看病服务机构携康国际了解，CD 146是一种粘附分子，在血管生成、肿瘤转移和免疫应答中起着非常关键的作用。CD 146常以单体或二聚体的形式存在于细胞表面。AA 98是一种与CD 146分子结合的单克隆抗体，能"消除"CD 146介导的信号通路的激活，对肿瘤的生长表现出抑制作用。然而，研究人员不知道AA 98如何抑制CD 146的功能。
　　目前，越来越多的研究发现CD 146在各种癌症、自身免疫性疾病和炎症相关疾病中的表达受到调节，并将显示其病理功能。此外，在肿瘤血管生成过程中，CD 146在肿瘤新生血管内皮细胞中也有高表达。在本研究中，研究人员着重研究CD 146的功能及其背后的分子机制，目的是开发能够针对CD 146的抗体药物。以往的研究表明，CD 146可以通过多种配体诱导的二聚反应诱导信号级联反应。AA 98是一种与CD 146结合的单克隆抗体，具有抑制肿瘤生长的作用。但CD 146活化和AA 98抑制的结构基础仍有待解决。
　　在本研究中，研究人员以2.8A分辨率描述了CD 146/AA98Fab复合物的晶体结构，结构分析结果表明AA 98能稳定CD 146的单体构象，抑制内皮细胞的活化，从而可以根据复合物的结构合理地设计高亲和力AA 98突变体(HA 98)，通过对HA 98动物模型的进一步实验，发现AA 98对肿瘤生长的抑制作用优于AA 98，表明该抗体在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。
　　出国看病服务机构携康国际了解到，这项始于九年前的研究表明，CD 146/AA 98配合物的晶体结构只是研究的第一步，如何将获得的结构信息用于合理的设计对研究人员更有吸引力;未来的研究人员将进一步开发新的抗体分子，通过联合研究有望开发出潜在的癌症治疗方法。
　　本文中研究人员描述了CD146/AA98 Fab复合体的晶体结构，当AA98 Fab结合到CD146结构域4和5位点的交界区域时就能稳定单体CD146分子;因此研究人员就能设计出一种高亲和力的AA98突变体，即HA98分子，使用HA98能够更好地与CD146结合并对细胞迁移产生一定的抑制作用;而利用HA98对异种移植的黑色素瘤小鼠进一步研究结果表明，其对肿瘤生长的抑制效应优于AA98，这就揭示了这种抗体在癌症治疗中或许具有一定的应用价值。
 

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