Ⅰ型胶原或对控制胰腺癌的进展有保护作用

时间：2021-03-18 19:01

最近，国际癌症杂志发表了一篇关于细胞的研究报告，德克萨斯大学安德森癌症研究中心等机构的科学家通过研究表明，与科学家的长期观点相反，肿瘤相关成纤维细胞产生的Ⅰ型胶原可能不促进肿瘤的发生，但对控制胰腺癌的进展有保护作用。相关的研究结果可能会有一些启示，研究人员希望能帮助科学家开发出促进胶原蛋白生成而不是抑制其功能的癌症治疗策略。

　　据日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际了解，研究人员表示，胶原蛋白可能在肿瘤微环境中发挥作用，阻断叫做趋化因子的免疫信号的产生，这种免疫信号可以抑制人体的抗肿瘤免疫反应;当胶原蛋白缺失时，趋化因子的水平就会上升，从而促进癌症的快速生长。Raghu，MD Kalluri说，胶原蛋白是肿瘤微环境的一个组成部分，科学家们已经对其进行了几十年的广泛研究，但科学家们还不清楚它的具体作用。现在研究人员发现，胶原蛋白可能是人体防癌策略的一部分。如果我们能研究好这一策略，即使它可能不是最理想的，研究人员也可以增强人体的天然防御能力，产生更好的抗癌效果。
　　胶原蛋白是人体内最丰富的蛋白质，由成纤维细胞产生，主要存在于骨、肌腱和皮肤中。当癌症发生和生长时，胶原蛋白也会在肿瘤内部和周围积聚，因此研究人员推测，胶原蛋白可能有助于促进肿瘤生长、转移和药物耐受。为了研究这些可能性并阐明胶原蛋白的关键作用，研究人员开发了小鼠模型，在胰腺癌发生过程中，癌相关成纤维细胞不产生胶原蛋白;当从肌成纤维细胞中遗传去除胶原蛋白时，肿瘤微环境中总胶原蛋白的损失超过50%。
　　当胶原蛋白水平降低时，胰腺癌的生长会加快，小鼠的整体存活率也会下降，这说明胶原蛋白在阻断肿瘤进展中起着非常重要的作用。在本文中，研究人员深入了解了胶原蛋白是如何影响肿瘤的发生发展的，癌细胞会在肿瘤中产生高水平的趋化因子，同时降低胶原蛋白水平以吸引骨髓源性抑制细胞(MDSCs)，从而减缓机体的抗肿瘤免疫反应。
　　的确，研究人员发现，缺失胶原的肿瘤拥有更多的MDSCs以及更少的免疫细胞，比如T细胞和B细胞等，这些免疫细胞会建立有效的抗肿瘤免疫反应;有意思的是，利用靶向性疗法阻断趋化因子信号的活性会逆转这些肿瘤中的免疫特性，并且减缓肿瘤进展，并能使其水平回归到与对照类似的地步。研究者Kalluri说道，这或许就有点令人惊讶了，因为我们认为胰腺癌是一种免疫检测不佳的癌症，即存在免疫抑制的肿瘤微环境，然而本文研究则发现，免疫系统实际上能在某种程度上控制胰腺癌的生长，而且当胶原缺失时，研究人员还能观察到有害的免疫抑制性肿瘤微环境。
　　我们都知道，胰腺癌是一种恶性且预后较差的肿瘤类型，据日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际了解，基于本文研究结果，研究人员发现，胶原蛋白本身可能不是有效的防御机制，但它可以显示我们的身体如何尽最大努力控制胰腺癌的进展。人体的反应就像一辆刹车失灵的汽车。一辆汽车不能像一个好的刹车踏板那样有效地刹车，但它比一辆没有刹车的汽车要好得多。
　　最后，研究人员卡卢里解释说，现在面临的挑战是确定治疗策略，通过增加胶原蛋白水平或增强胶原蛋白的下游效应来修复刹车，从而促进机体的抗肿瘤免疫反应。

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