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出国看病 癌细胞会通过让血管对化疗产生耐药

时间:2021-03-13 20:14

北海道大学的科学家和合作者发现了化疗诱导的肿瘤炎症如何导致癌症患者血管异常、耐药性和预后不良。在老鼠身上,研究小组还发现联合使用抑制剂可以使化疗更有效。据出国看病服务机构携康国际了解,化疗通常用于治疗不能手术的癌症,如局部晚期和转移病例。因此,明确耐药治疗非常重要,而耐药是导致肿瘤恶性和转移的主要因素。

  肿瘤血管在肿瘤的发生、发展过程中起着重要的作用,它向肿瘤输送营养物质和氧气,是肿瘤转移的重要途径。一般认为肿瘤内皮细胞(TEC)不具有耐药性。然而,几年前,该团队的小鼠实验显示,Tec可以获得各种异常特性,这表明血管和癌细胞可以促进肿瘤抵抗。例如,研究小组首次证明血管内Tec对紫杉醇(治疗尿路上皮癌的二线化疗药物)具有耐药性,因为ABCB1的表达将药物泵出血管。
  然而,关于人类血管是如何参与癌症抵抗的,还有许多未知的问题。为了解开这个谜团,研究小组首先分析了尿路上皮癌患者在一线化疗前后的肿瘤组织样本。他们发现在接受化疗的患者中,超过60%的患者ABCB1表达增加,并且他们的预后比治疗后ABCB1表达保持不变的患者差。
  此外,他们还分析了血管癌和膀胱癌细胞中的Tec,以研究化疗对ABCB1表达的影响。结果表明,化疗后肿瘤细胞IL-8分泌增加,可引起炎症改变,并增加癌细胞ABCB1的表达。在另一个实验中,ABCB1抑制剂联合紫杉醇抑制了尿路上皮癌小鼠的血管生成,从而抑制了肿瘤向肺的转移。
  领导这项研究的北海道大学的Kyoko HIDA说:“我们的研究为人类提供了第一个证据,证明肿瘤中的炎症变化导致肿瘤血管的耐药性。这些发现可能有助于设计新的治疗策略,如开发ABCB1和IL-8抑制剂来抑制耐药性和改善预后。

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