新型药物组合有望阻止免疫逃避来治疗胰腺癌

时间：2021-08-11 15:44

胰腺癌每年影响约6万美国人，是最致命的癌症形式之一。确诊后，只有不到10%的患者才能活5年。一些化疗药物最初有效，但胰腺瘤往往具有抗药性。事实证明，这种疾病也很难用新的方法治疗。但是，出国看病服务机构携康国际医疗了解到，在新研究中，美国麻省理工学院、哈佛医学院、布罗德研究所的研究人员开发了新的免疫治疗战略，表明可以消除老鼠体内的胰腺瘤。这种新疗法是三种药物的组合使用，有助于提高身体自身对胰腺瘤的免疫防御能力，预计将在今年晚些时候进入人体临床试验。相关研究结果于2021年8月5日在线发表在Cancer Cell期刊上，论文标题为“The CD155/TIGIT axis promotes and maintains immune evasion in neoantigen-expressing pancreatic cancer”。论文通讯作者为MIT科赫综合癌症研究所生物学教授Tyler Jacks。

　　作者MIT科赫综合癌症研究所高级博士后研究员William上线Freed-Pastor表示：“我们没有很多治疗胰腺癌的好方法。在临床上，这是一种毁灭性的疾病。如果这种方法导致患者的持久反应，它将至少对一部分患者的生活产生重大影响，但我们需要看到它在临床试验中的实际表现。”身体的免疫系统含有可以识别并摧毁表达癌蛋白的细胞的T细胞，但大多数肿瘤产生了一种高度免疫抑制性的微环境，使这些T细胞失去功能，帮助肿瘤生存。免疫检查点疗法(目前临床上最常见的免疫疗法)的作用是消除对这些t细胞的抑制，恢复活力，破坏肿瘤。某种免疫疗法药物在治疗多种癌症方面成功，目标PD-L1(关闭T细胞的癌症相关蛋白)和PD-1(T细胞表面的PD-L1蛋白)之间的相互作用。阻断PD-L1或PD-1的药物，又称免疫检测点抑制剂，经批准用于治疗黑色素瘤、肺癌等癌症，但对胰腺瘤的影响非常小。
　　有些人假设这种失败可能是因为胰腺瘤没有表现出那么多癌症蛋白，也就是所谓的新抗原。这将使T细胞有更少的攻击靶标，因此，即使T细胞受到免疫检查点抑制剂的刺激，它们也无法识别和摧毁肿瘤细胞。然而，最近的一些研究已表明，而且这项新的研究也证实，许多胰腺瘤事实上确实表达了癌症特异性新抗原。这一发现使得这些作者猜测，除了PD-1/PD-L1系统外，也许还有一种不同类型的制动因子使胰腺癌患者的T细胞失去功能。
　　据出国看病服务机构携康国际医疗了解，在使用胰腺癌小鼠模型的实验中，研究人员发现，事实上，PD-L1在胰腺癌细胞上的表达并不高。相反，大多数胰腺癌细胞表现为CD155蛋白质，可以激活T细胞上一个被称为TIGIT的受体。TIGIT激活时，T细胞进入被称为T细胞衰竭的状态，无法攻击胰腺瘤细胞。分析胰腺癌患者切除的肿瘤时，这些作者从约60%的患者中观察到TIGIT的表现和T细胞衰竭，发现患者肿瘤细胞有高水平的CD155。

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