突变克隆细胞可将早期肿瘤从组织中移除

时间：2021-10-23 17:37

正常人食管由含有突变的细胞组成，这些突变称为突变克隆。出国看病服务机构携康国际了解到，在一项新的研究中，来自WELCOM基金会桑格研究所和剑桥大学的研究机构的研究人员使用最先进的三维成像技术和小鼠模型在早期发展阶段视觉观察微肿瘤，这使他们能够发现突变克隆在肿瘤预防中的意外作用。他们发现携带突变的细胞比小鼠食管中的早期肿瘤表现更好，因此它们永远不会成为癌症。
相关研究结果于2021年10月13日在线发表在《自然》杂志上。这篇论文的标题是“正常上皮中的突变克隆超越并消除新出现的肿瘤”。这篇论文表明，这些高突变克隆负载创造了一个高度竞争的环境，在这种环境中，早期小肿瘤努力生长，但随后被周围的突变细胞从组织中移除。然而，一些早期肿瘤存活下来并可能发展为食管癌。了解阻止这些新形成的微肿瘤转化为癌症的机制将为预防这种疾病提供新的见解。

　　人体内的所有组织都会在个体生命中积累突变。在食管中，这些突变克隆的密度非常高，它们为了在组织中生存而争夺空间。尽管大多数突变克隆都含有与癌症产生相关的突变，但肿瘤形成的速度并不像预期的那样普遍，这表明在这项新研究中，其他因素阻止了癌症的生长，作者能够证实，早期肿瘤(包含约100个细胞)在竞争环境中难以生长，这是由于存在携带更有利突变的高度竞争性突变克隆造成的。这项新研究表明，小鼠早期肿瘤的存活不仅取决于它们携带的突变，但也在邻近正常组织的突变上。此外，研究还表明，尽管某些突变可能是癌症的原因，但其他突变克隆可以抑制肿瘤，而肿瘤与人体免疫系统无关。这些发现有助于解释为什么在存在大量突变细胞的情况下癌症的发病率相对较低。
为了进一步了解食道癌的产生，有必要进一步研究是否在人体组织中看到同样的相互作用，哪些突变导致癌细胞在这种侵略性环境中的成功，以及这背后的机制。bartomeu Colom博士是该论文的第一作者，也是WELCOM基金会桑格研究所的资深科学家，“研究食管的高度竞争环境以及细胞如何在这种环境中相互作用和生存，使我们对周围细胞如何影响小鼠早期肿瘤的进展有了新的认识。如果我们完全了解这些相互作用，它可能会带来新的方法来防止早期肿瘤生长成癌症。”Albert Hermes博士，该论文的相应作者和WELCOM基金会桑格研究所的博士后研究员。从突变的初始积累到癌症的产生，成人组织中存在着癌细胞需要克服的多重障碍。
在这项研究中，研究人员发现了新的抗癌机制，即食管癌组织，即癌细胞与其邻近突变细胞之间的空间竞争。该论文的作者兼WELCOM基金会桑格研究所的高级领导人Phil Jones博士说：“在我们的研究之前，人们不明白食道中的细胞为什么会含有如此多的致癌突变而没有高的肿瘤发病率。我们的研究在单细胞分辨率上揭示了这一奥秘的一部分。这些突变克隆可以吞噬和消除小鼠的早期肿瘤，从而产生保护作用。未来的研究可以在这个基础上继续。事实上，我们正试图揭示这些肿瘤发展为癌症的原因。"

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