视网膜母细胞瘤抑制蛋白丢失的相关性

时间：2021-09-13 19:55

视网膜母细胞瘤抑制蛋白(pRB)是众所周知的细胞周期控制调节剂，但最近的研究表明，pRB在调节影响DNA损伤反应、凋亡、细胞代谢的癌症相关基因网络中具有重要的功能。考虑到pRB在不一样病型中功能丧失的普遍性，了解这些pRB功能对临床环境中癌症发展和进展的影响将至关重要。据出国看病服务机构携康国际了解，本文根据临床观察，总结了pRB丢失(以及由此引起的通道放松)对疾病进展和治疗反应的影响。更好地理解支持pRB缺陷肿瘤侵袭性特征的pRB控制途径，对于进一步发展pRB作为疾病进展的生物标志物和将pRB缺陷肿瘤分层为更有效的治疗方案至关重要。

　　视网膜母细胞瘤蛋白(pRB)是第一个被认定为肿瘤抑制蛋白的蛋白。在罕见的儿童恶性视网膜母细胞瘤中，98%的患者失去了pRB功能，其中RB1基因被追踪到13号染色体的位置，然后进行了测量。除了视网膜母细胞瘤，pRB在所有癌症类型中都很常见，与无进展生存期(PFS)、疾病特异性生存期(DSS)和总生存期密切相关。尽管如此，pRB失去促进癌症进展的机制还不完全清楚。在此，作者将讨论pRB在不同肿瘤类型中改变的临床意义，以及pRB丢失作为预后和治疗耐药的生物标志物的潜在用途。
　　众所周知，pRB通过抑制E2F转录因子的活性，发挥调节细胞周期进程的作用。简单来说，pRB的功能直接受周期蛋白依赖性激酶4和6分钟(CDK4/6)和周期蛋白d复合物的控制。在有丝分裂刺激下，上游CDK抑制剂(如p16INK4a)释放CDK4/6蛋白，与周期蛋白D形成复合物。这些复合物磷酸化pRB会导致E2F转录因子的构象变化和释放，从而激活转录和细胞周期进程。因此，pRB功能的变化可能源于RB1基因本身的变化和上游通道控制因子功能的变化。值得一提的是，这些机制往往与疾病类型有关。
　　除了pRB本身，pRB通路内的改变也被定义为癌症发展和/或恶性进展的机制。长期以来，人们一直认为pRB破坏的机制往往是肿瘤类型选择性的，而最新数据强烈表明，pRB损失的不同机制导致不同的分子和生物学结果。为了理解这些差异并在临床上加以利用，必须研究pRB的分子功能和pRB丢失的临床意义。作为细胞周期控制的调节剂，pRB的缺失对增殖的影响已经被仔细检查过各种肿瘤类型，并发现依赖于pRB丢失的机制，要么是蛋白丢失，要么是功能失活。当在CRPC和肺腺癌队列中检查时，pRB IHC染色的丢失与Ki67(增殖标记)染色没有负相关。这些研究表明，在这些情况下pRB丢失的影响超过了细胞周期控制，在不改变增殖的情况下驱动侵袭性疾病。
　　出国看病服务机构携康国际了解到，这些研究表明，在这些情况下pRB丢失的影响超过了细胞周期控制，在不改变增殖的情况下驱动侵袭性疾病。这些观察和先前的功能研究表明，pRB蛋白丢失并不等同于pRB的过度磷酸化，提示pRB通路的上游改变可以驱动促增殖优势。总而言之，pRB丢失的生物学效果取决于pRB功能丢失的机制，因此对于了解引起疾病进展的后续后果，临床上适当针对这些疾病至关重要。现代技术的进步为pRB的多效分子功能提供了重要的新见解，发现了超过细胞周期控制的调节肿瘤发展和进展的活性。pRB被提名为假定的预后标志物、治疗反应的生物标志物和治疗反应的情况特异性标志物。虽然对于pRB的功能和pRB丢失对于疾病的进展和治疗耐药性的影响已经有了很多的了解，但是还是有机会将生物学机制和临床观察联系起来。了解不一样的pRB功能在肿瘤抑制和/或限定进度上的相对性贡献，对将pRB活性知识转化为临床实践至关重要。

携康国际是中国最早从事海外医疗行业的公司之一，也是为国内患者提供出国看病、国际远程会诊、国内外早癌高端筛查体检、心脏疾病治疗等全方位信息咨询与服务的权威机构。八年来，携康国际已经帮助上千名患者实现“健康之旅”，合作先进的国外医疗资源：德国慕尼黑质子中心；日本国立癌症中心、德洲会医院集团、福冈山王医院、藤田保健卫生大学医院；美国麻省总医院、丹娜法伯癌症研究院、西达赛奈医疗中心；法国居里研究所等，并且提供快捷的国外专家预约、医院预约、辅助办理出国手续、医学资料收集和翻译以及海外治疗陪同翻译等所需的全程服务。

携康国际将以更专业的态度为中国患者带来贴心服务。
出国诊疗和体检官方电话：400-067-0509。