肌肉浸润性膀胱癌综合分子特征有助改善疗法

时间：2021-08-26 21:58

在新研究中，来自美国贝勒医学院、布莱根妇科医院、德州大学MD安德森癌症中心、英哥伦比亚癌症研究中心和布罗德研究所等研究机构的研究人员完成了412种肌肉浸润性膀胱癌样品的综合分子特征说明，鉴定了5种不同的膀胱癌亚型，各亚型对特定疗法敏感性不同。这些结果可能导致人们未来开发个人化疗。相关研究结果于2017年10月5日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Comprehensive Molecular Characterization of Muscle-Invasive Bladder Cancer”。这些研究机构都是癌症基因组图谱研究网络(The Cancer Genome Atlas Research Network, TCGA研究网络)的一部分。

　　论文共同作者、贝勒医学院泌尿肿瘤学主任、泌尿学教授Seth Paul Lerner博士说，“膀胱癌不是一种疾病而是多种疾病。在显微镜下，来自不同患者的浸润性膀胱癌可能看起来是非常相似的。众所周知，许多变异可能会影响治疗的反应和长期生存。该研究为与这些变异相关的分子基础提供了更广泛、更细致的理解。
　　2014年，这些研究人员在Nature期刊上发表了对131种膀胱癌样品的研究结果:首次对这种癌症发生的分子变化的多组学(multi-omic)特征进行综合说明，这是个人化疗的重大进展，也是TCGA研究网络项目的特征(Nature，20支March2014，doi:10.1038/nature12965)。这项新研究扩大了2014年的研究，涉及更大的研究组，整合了更多的基因组数据类型，细分了膀胱癌分子亚型。
　　论文联通作者、德州大学MD安德森癌症中心生物信息学和计算生物学系主任JohnN.Weinstein博士表示，在这项研究中，我们将研究的膀胱癌样品数量增加了3倍，从2014年的141种增加到2017年的412种，鉴定了其他32种频繁突变的基因，增加了不太常见但似乎参与了这种癌症的突变。这些发生变化的基因为开发新的治疗干预提供了多种机会。膀胱癌是一种发生最高的突变率之一的癌症，而且它似乎表明APOBEC特征性突变与这种较高的突变负荷相关联，而且参与高达70%的膀胱癌。具有最高突变数量和较高APOBEC水平的肿瘤与具有高于平均的存活率相关联。”
　　另外，多种分子参数(突变、基因扩大、RNA、蛋白图)的整合显示，膀胱癌可细分为4种亚型，但2014年，这些研究者确定了5种亚型。他们建议每种亚型可能与治疗的独特反应有关，这需要在未来的临床试验中验证。Lerner说，“这项研究的一个显著特点是我们报道了存活分析，我们在2014年的那项研究中并没有报道这一点。如今，我们能够证实除了已知的临床和病理因素之外，突变特征、分子亚型和新的癌症相关分子负载在患者整体存活中发挥着非常明显的影响。”
　　出国看病服务机构携康国际了解到，这些研究人员提出当设计精准医疗临床试验时，应当将这种关于膀胱癌的信息考虑在内。这项研究和未来针对膀胱癌亚型的研究可能有朝一日有助医生们更好地将患者与特定的个人化疗法相匹配，以便靶向特定的分子特征和这些患者所患癌症的其他生物学特征。

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