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结直肠癌肝转移质子治疗

时间:2016-07-21 11:17

  结直肠癌肝转移质子治疗

  什么是结直肠癌?

  结直肠癌是指发生于结肠或直肠的癌症,是胃肠道中常见的恶性肿瘤。结直肠癌又称大肠癌。结肠癌及直肠癌在各方面都十分相似。

  结直肠癌肝转移

  肝脏是结直肠癌的常见转移部位。结直肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis CRCLM)有同时性肝转移和异时性肝转移两类。同时性肝转移是指距离结直肠癌原发瘤确诊6个月内发生的肝转移;而异时性肝转移指6个月后发生的肝转移。 在新发的大肠癌病例中,20%~25%存在肝转移;在经手术切除的结直肠癌病例中,40%~50%最终会发生肝转移。

  肝转移是大肠癌致死的主要原因,如何改善肝转移的疗效已成为大肠癌研究领域的焦点之一。据国外文献报道50%~60%的结肠癌、直肠癌患者最终会发生肝转移,术后复发的患者中肝转移比例则高达70%,在对死于结直肠癌患者的尸体解剖中发现约70%存在肝转移。一般认为,同时性肝转移的发生率约为 15%~25%,异时性肝转移发生率约为20%~25%,30%的结直肠癌患者转移局限在肝脏。但国内资料中普遍低于这一数据。

  对大肠 癌肝转移患者的治疗应采取积极态度。如不进行治疗或肝转移灶无法切除,则预后极差,中位生存期仅为5~10个月,5年生存率接近0;而肝转移灶能根治性切除患者的5年生存率可达30%~50%。但是适合肝切除的病例仅为10%~25%,大部分患者无法接受肝切除术。

  结直肠癌肝转移的治疗 主要分为肝切除、全身化疗、肝动脉灌注化疗、热凝固疗法和放射线治疗。与肝切除相比,其他疗法复发率高,长期生存率不佳。但是适合肝切除的病例仅占 10%~25%,大多数病例无法行切除手术。由于肝脏极其脆弱,即使接受其他疗法,也容易对肝脏产生严重影响,造成肝功能下降。很多大肠癌肝转移患者最终 并非死于肿瘤本身,而是肝衰竭。为了提高结直肠癌肝转移患者的生存率和QOL,亟需一种全新疗法全面改观结肠癌、直肠癌肝转移窘迫的治疗现状。

  为保护肝功能不受损,例如接受放射线治疗时只能接受低剂量照射,过多的照射会损坏肝脏。这就是为什么放射肿瘤学家对研发先进治疗手段兴趣浓厚的原因。肝 脏具有较强的代偿能力,局部照射不会造成重大的临床后果。故总照射体积的确定非常重要,应尽量避免对正常肝脏组织的照射。普通放射线照射具有穿透性,伤害 病灶后端组织,且在体表较浅处拥有最大剂量,到达病灶时剂量不足。

  结直肠癌肝转移之重离子质子治疗

  重离子/质子治疗与传统放疗(X射线,伽马射线)相比,能够将照射剂量集中在肿瘤病灶。这样不但可以有效去除病灶,更能避免对病灶后部及侧面的正常组织 的影响,达到保护病灶周围组织的目的,从而最大限度地保护正常的肝组织。因此质子/重离子治疗是结肠癌、直肠癌肝转移的理想疗法。

  质子治疗结直肠癌肝转移概况

  肝脏经常成为肿瘤细胞转移的目标,尤其是原发于胃肠系统的肿瘤,容易通过血液循环(即门脉系统)转移至肝脏。

  通常情况下,出现肝转移的患者需接受系统性治疗(全身化疗)。然而,对于肝脏部位出现孤立性转移或寡转移的患者也可以选用放射线疗法。

  由于肝脏对放射线极其敏感,为保护肝功能不受损,只能接受低剂量照射。但是由于肝脏具有较强的代偿能力,故局部照射不会造成重大的临床后果。总照射体积 的确定非常重要,应尽量避免对正常肝脏组织的照射。质子治疗能帮助我们实现这一陡峭剂量梯度,保护健康的肝脏组织。质子治疗拥有针对肿瘤病灶的高精准度和 剂量集中性,因此是治疗肝转移的理想疗法。

  从2009年6月29日至2012年3月15日,共计23名肝转移患者在慕尼黑质子治疗中心(以下简称“RPTC”)接受了质子治疗。中位年龄为62岁,大部分患者患有原发性结直肠癌。

  其中,21名(92%)患者出现1-3个肝转移灶,另各有1名患者有4个和9个肝转移灶。几乎所有(96%)的患者都曾经接受过外科手术、化疗、放化疗或放疗。

  治疗次数为1~5次, 大部分患者接受了平均总照射剂量为32.7 Gy (RBE) 的三次照射。

  疗效:

  所有患者均很好地耐受了质子治疗。在随访过程中,没有发现由治疗引起的副作用。

  在平均时间为6个月的随访期(2~24个月)结束后, 65%的患者的肝转移出现完全缓解。有1名患者的肿瘤体积未见缩小(病情稳定);1名患者肿瘤缩小,但在影像学上仍然可见(部分缓解)。

  结论

  首批在RPTC接受质子治疗的肝转移患者均显示出良好的缓解率和耐受性。

  综上可知,质子治疗是肝转移患者的首选疗法,它可以消除转移灶,延缓疾病进展,提高生存期。传统的X射线治疗即使使用较低剂量依然会导致肝功能障碍,但利用质子照射的话,即便是多发性转移也不会对肝功能造成影响。

  结直肠癌--发生肝转移的比例50%~60%

  --术后复发肝转移的比例70%

  结直肠癌--肝转移灶无法切除:中位生存期仅为5~10个月,5年生存率接近0

  --肝转移灶根治以后5年生存率可达40%~50%

  手术切除适应病例仅占10%~25%

  肝动脉灌注化疗复发率高、正常组织损害极大..

  热凝固疗法复发率高、正常组织损害极大..

  结果:结直肠癌肝转移患者大多数并非死于肿瘤本身,而是肝衰竭。

  结直肠癌--发生肝转移的比例50%~60%重离子/质子治疗被成功应用于临床治疗。 为了提高结直肠癌肝转移患者的生存率、减少损伤。重离子质子治疗将照射剂量集中在肿瘤病灶, 有效去除病灶的同时避免损伤病灶周围正常组织,最大疗效,最小损伤。

  重离子质子治疗是将碳离子或质子加速到光速的70%左右,利用形成的高能粒子束对病灶进行精确照射的一种放射治疗。全世界范围内都在展开相关的基础研究和临床治疗。重离子质子束的物理学特性是可以在体内形成一个尖锐的能量峰(布拉格峰),放疗医生可以将粒子束的能量峰集中在肿瘤病灶,达到对肿瘤的杀伤而不损伤肿瘤周边的器官和组织。重离子对于对传统放疗和化疗有抵抗性的难治癌症也能带来令人期待的效果。

  德国慕尼黑质子治疗中心(RPTC)位于慕尼黑,是欧洲最大的肿瘤质子治疗中心。中心医疗设备齐全, 可以提供全身任何部位肿瘤的放射治疗。RPTC的综合设施可以提供所有放疗相关服务,包括诊断、肿瘤靶向治疗、制订放疗协议及必要的随访检查。还能够提供完善的医疗设施和全方位的治疗选择,是一家全球领先的肿瘤治疗机构.

  

 

  日本是世界上第二个开始将质子技术应用于肿瘤临床治疗的国家。质子线治疗临床经验居世界前列。

  

 

  兵库县立粒子线医疗中心

  日本国立放射线医学综合研究所

  静冈县立静冈癌症中心

  日本国立癌症中心

  筑波大学质子束医学利用研究中心

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